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我院欽傳光教授團隊在《Organic Letters》雜誌發表重要研究成果
發布時間:2020-04-11     作者:   分享到:

近日,由欽傳光教授課題組獨立完成的研究論文“Liquid-phase Total Synthesis of Plecanatide Aided byDiphenylphosphinyloxyl Diphenyl Ketone (DDK) Derivatives”已被化學學科領域一區的Top期刊Organic Letters正式在線發表。該論文的第一作者是我院博士研究生李海迪同學,西北工業大學亚博ag信誉好為獨立完成單位。論文發表相關信息:Haidi Li, Jie Chao, Zixin Zhang, Guang Tian, Jun Li, Ninghui Chang and Chuanguang Qin.Org. Lett.,2020,22.ASAP ArticleDOI: 10.1021/acs.orglett.0c00616.論文連接:https://dx.doi.org/10.1021/acs.orglett.0c00616

 

該論文發展了新型有機磷小分子作為綠色多肽合成載體(GPS),成功地實現了藥物分子普卡那肽(Plecanatide,商品名稱:Trulance)的液相全合成。普卡那肽是由Synergy Pharmaceuticals公司開發的口服鳥苷酸環化酶C(GC-C)激動劑,於2017年1月19日在美國首次獲得FDA批準,用於治療胃腸道疾病,如便秘的腸易激綜合征(IBS-C)和慢性特發性便秘(CIC)。目前作為候選藥物正在進行IBS-C適應症的第三期臨床療效試驗。


相比於傳統的利用樹脂固相多肽合成方法,該論文提出了更優的無樹脂合成策略來合成長鏈雙環的普卡那肽,並驗證了通過調控和優化DDK衍生物,在有機磷小分子載體上完全可以以無樹脂的方式合成目標產物。值得一提的是,在不需色譜分離的情況下,利用載體輔助沉澱(SAP)技術,省略了多肽合成過程中各中間體純化的手續,顯著地簡化了繁瑣的多肽合成步驟,提高了反應的可行性和合成效率,很可觀地避免了過量使用溶劑和原材料(如N端保護氨基酸、偶聯劑、脫保護劑等)。此外,采用DDK衍生物作為原子經濟、簡便、綠色的小分子載體,創新性地降低了多肽合成綠色化學中最基本、最有價值的指標之一PMI。DDK衍生物載體具有合成方便、產率高的特點,適合規模化生產,用於多肽合成後可以回收並循環使用。因此,與傳統的多肽合成方法相比,該方法的生產成本和汙染廢物將大大降低,從而實現更綠色、可規模化的多肽生產。顯然,本方法還可廣泛應用於其他多肽類藥物和生物材料的簡化合成領域,並對科學研究和工業生產產生一定的促進作用。